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Comm丨李晓淳团队解析人员甾醇异构酶EBP的结构、

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Comm丨李晓淳团队解析人员甾醇异构酶EBP的结构、

  原标题:Nat Comm丨李晓淳团队解析人员甾醇异构酶EBP的结构、催化机制以及药物结合机制

  胆固醇能够维持生物膜结构,是类固醇激素和胆汁酸生物合成的前体,并且在细胞信号传导中具有多种作用【1, 2】。3-β-羟基类固醇- 8,7 -异构酶,又称为Emopamil-Binding Protein(EBP),是一种内质网膜蛋白,参与胆固醇的生物合成,细胞自噬以及少突胶质细胞的形成【3-5】。EBP的突变可引起名为Conradi-Hunermann综合征的先天罕见遗传病(6)【6】。另外,EBP还能够结合多种结构各异的具有药理活性的化合物,并可能参与相关药物耐药性的产生【7, 8】。目前,关于EBP的结构、催化机制以及结合药物的机制还不是很清楚。

  EBP通过五个跨膜螺旋的新型折叠来形成具有结合多种不同药物能力的膜腔。这些药物利用其带正电的胺基来模拟EBP介导的异构化过程中产生的碳阳离子甾醇中间体。突变膜腔中的特定碱基不仅抑制了异构酶的活性并降低了其结合药物的能力。这项工作揭示了EBP介导的异构化的催化机制以及其特异识别不同药物的机制。

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